聚焦CLAUDIN18.2：国产企业领航全球研发 蓝海市场方兴未艾

　　成药性成功验证，国产企业研发进度全球领先Claudin18.2 是CLDN 蛋白质家族的一个亚型，一般情况下仅在分化的胃黏膜上皮细胞上表达，维持胃黏膜的屏障功能。而在胃上皮组织恶性转化过程中，细胞极性的扰动导致CLDN18.2 表位在细胞表面暴露，CLDN18.2 在特定肿瘤组织中稳定表达，胃癌中表达率高达80-90%，胰腺癌表达率超过60%。日本安斯泰来的Zolbetuximab 单抗成功上市验证了该靶点的成药性，成为全球第一款获批的CLDN18.2 药物。目前，国内企业以CLDN18.2 为靶点针对胃癌、胃食管交界处癌等开发了多种技术路径（单抗、ADC、CAR-T、双抗），其中单抗和ADC 进度较快，（单抗）创胜集团的TST001、奥赛康的ASKB589、明济生物的M108，（ADC）礼新的LM-302、康诺亚的CMG901、信达生物的IBI343 均进入Ⅲ期临床，国内企业的研发进度处于全球领先位置，临床价值已初步显示，多家知名跨国药企（MNC）以重磅金额与国内企业的CLDN18.2 ADC 药物达成项目交易（BD）。

    　　临床疗效和安全性表现突出，国产设计具备多个BIC 和FIC 潜在产品单抗：安斯泰来Zolbetuximab 单抗抗肿瘤活性表现得差强人意，OS 获益不足3 个月，PFS 获益不足2 个月，为后来者冲击“Best-in-Class”留足空间。国内不乏CLDN18.2 单抗的布局，其中创胜集团和奥赛康的药物在Ⅰ/Ⅱ期临床表现突出。1）TST001（创胜集团）：二联疗法PFS绝对数值领跑。Ⅰ/Ⅱa 期试验结果预估mPFS 为14 个月，接近Zolbetuximab 的GLOW 组mOS 水平；2）ASKB589（奥赛康）：三联疗法ORR 目前表现最佳。Ⅰb/Ⅱ期试验结果，经研究者评价的ORR 为80.0%，DCR 为100%，短期应答显著高于Zolbetuximab。

    　　ADC：国内企业布局遥遥领先，设计出具备FIC 潜力的药物。1）IBI343（信达）：Fc silent 避免ADCC 介导的毒性，安全性潜在同类最佳。Ⅰ期安全性数据验证，在与药物相关的不良事件（TRAE）方面表现出色，严重TRAEs 仅为11.4%，3 级及以上的TRAEs 为25.7%。2）CMG901（康诺亚&AZ）：首个进入全球Ⅲ期临床的CLDN18.2 ADC 药物。Ⅰ期临床的mOS为11.8 个月，对比其他≥2GC/GEJ 治疗方案，CMG901 或带来更好的患者长期生存获益。

    　　免疫联用+适应症拓展+伴随诊断同步推进，助力渗透率快速爬升免疫检查点抑制剂与CLDN18.2 药物的协同作用已被初步验证，或提升相应患者长期获益。

    　　CLDN18.2 在正常胰腺组织不表达而在肿瘤组织高表达率（＞60%）的发现，CLDN18.2 有望满足胰腺癌未决的临床需求。除此之外，不同研究治疗方法对应的检测cut-off 值不同，定制化检测满足差异化的临床试验需求，多家企业在临床阶段通过合作开发了专属的CLDN18.2 伴随诊断测试试剂盒。目前，国内暂无CLDN18.2 药物获批上市，随着药品上市、免疫联用、适应症拓展、伴随诊断布局，CLDN18.2 药物的使用渗透率或将高速放量。

    　　风险提示

    　　1、新药研发失败风险；

    　　2、竞争格局继续恶化风险；

    　　3、专利侵权和诉讼风险；

    　　4、重大技术突破风险。

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