医药行业深度报告：BTK抑制剂问世开启靶向治疗 新型疗法突破耐药难题

平安观点：

    BTK 抑制剂的问世是血液瘤治疗的重大突破，二代BTK 抑制剂凭借更优疗效和安全性，市占率逐年提升。BTK 抑制剂的研发上市对于血液瘤的治疗具有划时代的意义，如一线和复发难治CLL/SLL 患者已从免疫化疗逐步转为BTK 靶向疗法，同样对于MCL、MZL 患者，BTK 抑制剂作为推荐的二线治疗方案，进一步提高患者的临床预后。一代BTK 抑制剂伊布替尼2013 年底在美获批上市，2021 年达到全球销售峰值98 亿美元，然而在二代BTK 抑制剂如阿可替尼、泽布替尼竞争冲击下，2022 年伊布替尼销售额首度出现下滑（同比下降14.6%），而同年阿卡替尼突破20 亿美元，2023 年泽布替尼突破10 亿美元销售，2024H1 伊布替尼/阿卡替尼/泽布替尼销售额分别为32.25/15.08/11.26 亿美元， 同比变幅分别-6.6%/27%/116.8%。截至2024 上半年，伊布替尼全球市占率降至50%左右，而二代BTKi 凭借疗效和安全性优势，份额逐年提升。

    美国CLL/SLL 存量患者是我国十倍体量，全球市场CLL/SLL 患者的长周期用药对BTK 抑制剂销售贡献较大；国内血液瘤销售或需立足差异化竞争，具体观点输出如下三点：

    1. 我国NHL 流行病学：2020 年我国NHL 存量患者数约51 万人，每年新增NHL 患者约9.3 万人。论分型而言，DLBCL 为我国NHL常见亚型，占NHL 比例约35%-50%；其他亚型如CLL/SLL、FL、MCL、MZL 占NHL 比例均为个位百分数，对应每年新发病例数在千人级别。

    2. CLL/SLL 亚型中美两地流行病学存在较大差异：CLL/SLL 是美国最常见的成人白血病类型，存量患者数约20 万人，而国内大约在2-3 万人，从每年CLL/SLL 新增病例数看，美国CLL/SLL 新增患者数约2 万人，国内新增患者数约7000-8000 人左右。美国地区CLL/SLL 存量患者为国内的10 倍左右，患者基数的种族差异性在某种程度为BTK 抑制剂的销售放量奠定基础，我们看到伊布替尼全球销售峰值达98 亿美元，阿卡替尼上市6 年销售额突破20 亿美元，泽布替尼连续多年销售额翻倍增长。一二代BTK抑制剂的高速放量启示着疾病的治疗仍存在较大未满足的临床需求，在全球血液瘤市场，CLL/SLL 适应症或对BTK 抑制剂的放量产生显著贡献。

    3. 国内市场，差异化竞争对产品放量的积极效应。2023 年4 月诺诚健华奥布替尼国内获批MZL 适应症，2023 年底纳入医保，作为国内首个且唯一获批该适应症的BTKi，2024 单Q2 奥布替尼销售额同比增速达48.8%，预期全年增速35%+。

    BTKi 治疗后复发进展用药的持续探索，BCL-2、BTK 降解剂、CD3 双抗等或提供解决方向。BTK 抑制剂治疗对淋巴瘤患者带来了更长的生存期获益，然而在持续治疗下会出现耐药突变，这部分BTKi 用药后复发进展人群往往预后较差，在后续给药方案上新型疗法BCL-2、BTK 降解剂、CD3 双抗等或提供解决方向。（1）BCL-2 抑制剂：通过促进细胞凋亡发挥抗肿瘤作用，维奈克拉是全球首款获批上市BCL-2 抑制剂，目前国内布局在研的企业有亚盛医药lisaftoclax（4 项注册性临床三期进行中），预计2024 年国内申报R/R CLL 适应症；百济神州Sonrotaclax（4 项注册性临床进行中），预计2025 年国内申报R/RCLL 适应症；诺诚健华ICP-248（联合奥布替尼1L CLL/SLL 临床2/3 期中）。（2）BTK 降解剂：通过降解蛋白质，解决BTKi用药后复发进展难题，百济神州BGB-16673 治疗R/R MCL 和R/R CLL/SLL 均获得FDA 快速通道资格认定。（3）CD3 双抗：

    激活发挥T 细胞的杀伤作用达到治疗效果，CD3 双抗不单单显现在血液瘤的潜力，同样初步突显治疗自免疾病的前景，引发CD3 双抗BD 交易授权的热潮。国内布局企业包括不限于诺诚健华/康诺亚、天广实、中国生物制药、君实生物、神州细胞、绿竹生物。

    投资建议： 我国每年新发淋巴瘤患者10 万人，虽然从发病率远低于一些实体瘤如肺癌，然而该领域靶向疗法的出现，使得临床治疗中淋巴瘤已然可视为慢病管理。患者基数及管理周期长叠加下，我们看到血液瘤领域相继出现多款突破十亿美元重磅分子如伊布替尼、泽布替尼、阿卡替尼、维奈克拉等，凸显出不可小觑的商业价值。从BTK 抑制剂技术迭代，到新型药物的不断探索，创新疗法的出现旨在为患者带来安全耐受、深度缓解及更长的生存获益，建议关注该领域相关企业百济神州、亚盛医药、诺诚健华等。

    风险提示：1）药品审批不及预期：公司创新产品可能存在获批时间延迟。2）新药上市放量不及预期：公司创新产品上市后各个节点是否顺利推进对于公司产品销售放量具有显著影响。3）国家政策的影响：医保谈判政策可能调整，从而影响公司创新药销售。

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