创新药周报：安进MARITIDE52周平均减重约20%

MariTide（maridebart cafraglutide，原AMG 133）是一种first-in-class的开创性抗体-肽共轭分子， 在靶向胃抑制肽受体（GIPR）的单克隆抗体的特定位点上偶联了两个胰高血糖素样肽1（GLP-1）类似物，其抗体部分可抑制GIP受体，而与抗体结合的两个GLP-1类似物可激活GLP-1受体。

    临床前研究表明，与单独针对GLP-1或GIP受体相比，同时激活GLP-1和抑制GIP通路对减肥的效果更强。

    通过同时与GIP和GLP-1的受体结合，MariTide能触发GLP-1R的早期受体内化，增强GLP-1特异性血浆和胞内体膜cAMP的生成，从而导致快速、显著和持续的体重减轻。此外，作为分子量更大的抗体-肽共轭分子，MariTide较多肽具有更长的半衰期（约为25天），可使治疗更持久，或减少治疗停止后体重反弹的可能性。

    安进表示，MariTide预计以每月或更少频率，通过便捷的手持式自动注射器进行单次剂量给药。

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