歌礼制药-B(01672)：小分子口服GLP-1R激动剂ASC30美国Ib期多剂量递增研究取得积极顶线结果及已向FDA递交IIa期研究方案(13周疗程)
智通财经APP讯，歌礼制药-B(01672)发布公告，公司董事会宣布其ASC30每日一次口服片在美国肥胖症受试者(BMI：30-40 kg/m2)中开展的随机、双盲、安慰剂对照Ib期多剂量递增 (MAD)研究(NCT06680440)取得积极顶线结果。该Ib期MAD研究包含3个队列，每一个队列采用不同的周剂量递增方案，治疗期4周及随访1周。方案1(中等起始剂量、缓慢递增：2毫克、5毫克、10毫克和20毫克);方案2(中等起始剂量、常规递增：2毫克、10毫克、20毫克和40毫克);及方案3(高起始剂量、快速递增： 5毫克、15毫克、30毫克和60毫克)。基于在肥胖受试者的单剂量递增(SAD)研究数据，方案1和2旨在研究耐受性与疗效。所有受试者于第1天至第2天及第27至第29天进行住院观察。在其余研究时间，受试者保持他们的日常饮食和运动习惯，并接受门诊随访。
采用方案1(中等起始剂量、缓慢递增：2毫克、5毫克、10毫克和20毫克)治疗4周后，体重相对基线平均下降为4.3%(n=7，对比安慰剂p =0.0002)。采用方案 2：(中等起始剂量、常规递增：2毫克、10毫克、20毫克和40毫克)治疗4周后，体重相对基线平均下降为6.3%(n=8，对比安慰剂p <0.0001)。未观察到体重平台期。安慰剂组体重相对基线平均增加0.2%(n=6，三种方案中各有两名安慰剂受试者)。经安慰剂校正后，方案1和2的体重平均降幅分别为4.5%与6.5%，体重相对基线下降最大幅度分别为7.6%与9.1%。ASC30在方案1和2中总体安全且耐受性良好，具有良好的安全性特征。胃肠道(GI)相关的不良事件(AE)大部分为1级和短暂性。方案1和2在胃肠道耐受性方面表现出优于或与GLP-1类药物(如orforglipron)相当的效果。比如，方案1无呕吐发生。
基于前两种给药方案的安全性和疗效结果，设计了第三种给药方案(高起始剂量、快速递增：5毫克、15毫克、30毫克和60毫克)，旨在验证方案1和2显示了最佳的耐受性和疗效。使用方案3治疗4周后，体重相对基线平均下降为4.8%(n=7，对比安慰剂p =0.0015)，经安慰剂校正后为5.0%。方案3的体重相对基线下降最大幅度为9.3%。在方案3中，有两例受试者的数据存在偏离现象，体重相对基线下降为1.8%，而方案1和2未出现这种情况。剔除这两例受试者的数据后，方案3经安慰剂校准后的体重相对基线平均下降为6.1%，与方案2相当。方案3的体重相对基线下降最大幅度也与方案2相当(分别为9.3%和9.1%)。此外，由于方案3高起始剂量及快速递增的设计，其胃肠道耐受性不如方案1和2。
上述三种方案均未报告严重不良事件(SAEs)，也未观察到3级及以上AE(包括胃肠道相关AE)。包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素(TBL)在内的肝酶在治疗期间均未升高。实验室检查、生命体征、ECGs(心电图，包括按心率校正的QT间期(QTc))和体格检查均未发现异常。
ASC30片Ib期研究的耐受性与疗效数据均支持ASC30每日一次口服片IIa期研究设计(13周疗程)采用“更低起始剂量与更缓递增速度”的策略。该IIa期研究方案(13 周疗程)采用低起始剂量和缓慢地每周递增至目标维持剂量，在与美国食品药品监督管理局(FDA)初步沟通后已向FDA完成递交。公司预计美国IIa期研究(13 周疗程)将于2025年第三季度初开展。
由歌礼自主研发的ASC30是首款也是唯一一款既可每日一次口服也可每月一次皮下注射的用于治疗肥胖症的在研小分子GLP-1受体(GLP-1R)激动剂。
ASC30是一款正在临床研究中的小分子GLP-1R偏向激动剂，具有独特和差异化性质，使得同一小分子同时适用于皮下注射和口服片剂给药成为可能。ASC30是一种新化学实体(NCE)，拥有美国和全球化合物专利保护，专利保护期至2044年。
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