医药生物行业：TROP2ADC行业专题

　　核心观点：

    　　Trop2 靶向药有治疗多种上皮瘤的潜力，ADC 为新药开发主流。TROP2 蛋白最初在滋养层细胞中被发现，与细胞的生长和转移高度相关，在多种上皮癌中过度表达，因此成为新药开发的潜力靶点。但是TROP2 介导的信号通路非常复杂，在不同癌种中的生物学功能差异较大，因此与其他ADC 靶点不同，TROP2 单抗的开发一度不太顺利，以TOPO1 为毒素的ADC 是当前药物开发主流。

    　　Trodelvy 是首个上市的TROP2 ADC。Trodelvy 是全球首款上市的TROP2 ADC，获批三项适应症：TNBC、HR+/HER2- BC、UC（已撤市）。乳腺癌是Trodelvy 广泛布局的领域，其联合PD-(L)1 单抗在一线治疗甚至辅助治疗的临床已经推进至III 期。然而Trodelvy 治疗UC 撤市以及治疗NSCLC 的EVOKE-01 研究失败，其后续销售增长可能面临较大压力（来源：吉利德官网）。此外，Trodelvy 的脱靶毒性不容忽视，可能导致严重的中性粒细胞减少和腹泻，已被FDA 给予黑框警告，因此提高稳定性和安全性是后来者重点优化的方向。

    　　结构优化，SKB264 与Dato-DXd 角逐全球市场。（1）SKB264：是全球第二、国产首个上市的TROP2 ADC，在Trodelvy 的基础上优化了linker，提高了药物稳定性，已获批后线治疗TNBC，治疗EGFR 突变NSCLC 的两项NDA 已经获得NMPA 受理。其海外权益已经授权给默沙东，现已开展十项国际多中心III 期临床（来源：

    　　科伦博泰官网）。（2）Dato-DXd：由第一三共的DXd-ADC 技术平台孵化，重点布局乳腺癌、NSCLC 领域，已在全球开展13 项III 期临床。由于Dato-DXd 治疗NSCLC 的TROPION-Lung01 研究未达OS 终点，阿斯利康已主动撤回在美国和欧洲的上市申请（来源：智慧芽、clinicaltrial、阿斯利康官网）。

    　　多款国产TROP2 ADC 亮相国际舞台。还有多款国产TROP2 ADC 入局：诗健生物/联宁生物的ESG-401、恒瑞医药的SHR-1921 均已推进至III 期，早期数据亮相ASCO 大会；百利天恒的BL-M02D1 在临床前数据中也显示出优于Trodelvy 和Dato-DXd 的潜力，入选AACR 大会（来源：clinicaltrial、ASCO、AACR）。

    　　投资建议。TROP2 ADC 有治疗多种实体瘤的潜力，全球仅有Trodelvy 和SKB264 两款TROP2 ADC 上市，SKB264 作为国产首个TROP2 ADC，展现出同类最佳潜力，尤其是Trodelvy 和Dato-DXd 在NSCLC 领域的失利，为SKB264 在这一赛道建立领先优势提供了机会；科伦博泰海外携手默沙东，有望加速实现全球化。重点推荐：科伦博泰生物-B、恒瑞医药、百利天恒-U、翰森制药、迈威生物、信达生物等。

    　　风险提示。研发失败风险、药品审评进度不及预期、医保降价超预期、销售不及预期等。

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